《汉尼拔》是《沉默的羔羊》的续集，讲述了汉尼拔在逃脱后隐姓埋名的生活。在第一部电影中，汉尼拔是一位精神病专家，同时也隐藏着嗜血、冷酷的“恶魔”种子。在《汉尼拔》中，他继续寻找他的“猎物”，并试图过上常人的生活。

影片的另一条主线是，曾经在汉尼拔手下侥幸活命的梅森，一个罪大恶极的恋童癖，逃狱后继续收集各种不同的儿童，希望能把汉尼拔引出来进行恐怖的报复行动。汉尼拔为了摆脱梅森的追踪，求助于克莱丽斯探员。两大恶魔的对决，最终谁胜谁败，成为影片的悬念。