农村合作银行向工商银行转账21万的手续费是根据具体情况而定的，一般来说，跨行转账手续费包括两部分：基础手续费和汇款金额比例手续费。其中基础手续费是固定的，而汇款金额比例手续费则随着汇款金额的增加而逐渐降低。

以中国农业银行为例，其向其他银行转账收取的基础手续费为2元/笔起步（不足2万元），超过2万元后每笔按照0.1‰收取；同时还有最高限额规定，单笔最高限额为50万元。因此，在具体操作时需要根据实际情况进行计算，并注意是否存在最高限额等相关规定。