根据实际情况，广东回湖北宜昌的最佳高速路线是从广州出发，经过广清高速、沪蓉高速、岳武高速，到达宜昌。这条路线全长约1659公里，车程大约需要18小时左右，但是路况良好、车流量少，且沿途景色美丽，是较为便捷的路线选择。同时，需注意按照当地交通规定、合理行驶，确保行车安全。